A ganglioside-based immune checkpoint enables senescent cells to evade immunosurveillance during aging
Charlène Iltis
(1)
,
Iryna Moskalevska
(1, 2, 3)
,
Antoine Debiesse
(4, 5)
,
Laetitia Seguin
(1, 2, 3)
,
Christina Fissoun
(6)
,
Ludovic Cervera
(1, 2, 3)
,
Lyvia Moudombi
(4, 5)
,
Maude Ardin
(4, 5)
,
Anthony Ferrari
(4, 5)
,
Coline Eliott
(1, 2, 3)
,
Didier Pisani
(7)
,
Alexandre Ottaviani
(1, 2, 3)
,
Manon Bourinet
(8)
,
Carmelo Luci
(8)
,
Philippe Gual
(8)
,
Gabriela Makulyte
(4, 5)
,
David Bernard
(4, 5)
,
Manon Durandy
(1, 2, 3)
,
Lou C. Duret
(1)
,
Tynhinane Hamidouche
(1)
,
Sarah Kunz
(1)
,
Olivier Croce
(1)
,
Clément Delannoy
(9)
,
Yann Guérardel
(9, 10)
,
Fabrice Allain
(9)
,
Paul Hofman
(1, 2, 11)
,
Delphine Benarroch-Popivker
(1, 2, 3)
,
Laurence Bianchini
(1, 2, 3)
,
Bérengère Dadone-Montaudié
(1, 2, 3)
,
Estelle Cosson
(12)
,
Véronique Braud
(12)
,
Marina Shkreli
(1)
,
Yves-Marie Pers
(6, 13)
,
Christian Jorgensen
(6, 13)
,
Jean-Marc Brondello
(6)
,
Chloé Feral
(1, 2, 3)
,
Marie-Cécile Michallet
(4, 5)
,
Eric Gilson
(1, 2, 3)
,
Julien Cherfils-Vicini
(1, 2, 3)
,
Julien Guglielmi
(14)
1
IRCAN -
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement
2 OncoAge - FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice]
3 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
4 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
5 Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
6 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
7 LP2M - Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire
8 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
9 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
10 Gifu University
11 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
12 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
13 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
14 CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
2 OncoAge - FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice]
3 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
4 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
5 Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
6 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
7 LP2M - Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire
8 C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire
9 UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576
10 Gifu University
11 CHU - Hôpital Pasteur [Nice]
12 IPMC - Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire
13 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
14 CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Charlène Iltis
- Fonction : co premier-auteur
- PersonId : 816597
- ORCID : 0000-0003-0637-1112
Laetitia Seguin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759070
- ORCID : 0000-0003-2950-4766
Maude Ardin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1380425
- ORCID : 0009-0005-4798-9009
Anthony Ferrari
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1256368
- ORCID : 0009-0008-5386-5688
Didier Pisani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 738560
- IdHAL : didier-pisani
- ORCID : 0000-0001-5879-8527
- IdRef : 082845492
Alexandre Ottaviani
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1273102
- ORCID : 0000-0002-1564-0735
Manon Bourinet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1483167
- IdRef : 280556039
Carmelo Luci
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760018
- ORCID : 0000-0001-9687-4164
- IdRef : 111783488
Philippe Gual
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1049911
- IdHAL : philippe-gual
Gabriela Makulyte
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1396944
- ORCID : 0009-0009-7154-1713
David Bernard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178230
- IdHAL : david-bernard
- ORCID : 0000-0002-1557-2074
- IdRef : 060763639
Manon Durandy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1353515
- ORCID : 0009-0006-3958-1609
Sarah Kunz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1353511
- IdHAL : sarah-kunz
Olivier Croce
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762839
- ORCID : 0000-0002-7342-3157
- IdRef : 09587786X
Clément Delannoy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1287777
Yann Guérardel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183549
- IdHAL : yann-guerardel
- ORCID : 0000-0003-4967-9512
- IdRef : 071068708
Fabrice Allain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756784
- ORCID : 0000-0002-4484-6302
- IdRef : 07089485X
Paul Hofman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760269
- ORCID : 0000-0003-0431-9353
- IdRef : 061092630
Estelle Cosson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 796751
- ORCID : 0000-0001-9482-1755
Véronique Braud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 176836
- IdHAL : veronique-braud
- ORCID : 0000-0001-8213-3947
- IdRef : 094259224
Marina Shkreli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785317
- ORCID : 0000-0002-8615-1891
- IdRef : 114937826
Yves-Marie Pers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1508046
- IdHAL : yves-marie-pers
Christian Jorgensen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756860
- ORCID : 0000-0001-6947-8094
- IdRef : 081434677
Jean-Marc Brondello
- Fonction : Auteur
- PersonId : 21358
- IdHAL : jean-marc-brondello
- ORCID : 0000-0001-5991-3945
- IdRef : 169662284
Chloé Feral
- Fonction : Auteur
- PersonId : 816599
- ORCID : 0000-0001-9756-2082
- IdRef : 193503468
Marie-Cécile Michallet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1012560
- IdHAL : mcmichallet
- ORCID : 0000-0001-5860-7460
- IdRef : 112569471
Eric Gilson
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 756418
- ORCID : 0000-0001-5738-6723
- IdRef : 133819302
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Julien Cherfils-Vicini
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 180846
- IdHAL : julien-cherfils-vicini
- ORCID : 0000-0001-7813-1527
- IdRef : 15638891X
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Résumé
Although senescent cells can be eliminated by the immune system, they tend to accumulate with age in various tissues. Here we show that senescent cells can evade immune clearance by natural killer (NK) cells by upregulating the expression of the disialylated ganglioside GD3 at their surface. The increased level of GD3 expression on senescent cells that naturally occurs upon aging in liver, lung, kidney or bones leads to a strong suppression of NK-cell-mediated immunosurveillance. In mice, we found that targeting GD3 + senescent cells with anti-GD3 immunotherapy attenuated the development of experimentally induced or age-related lung and liver fibrosis and age-related bone remodeling. These results demonstrate that GD3 upregulation confers immune privilege to senescent cells. We propose that GD3 acts as a senescence immune checkpoint (SIC) that allows senescent cells to escape immunosurveillance and to trigger immune anergy during aging.
Origine | Publication financée par une institution |
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